上元节夜晚，长安城内妖气弥漫，文武百官进宫赴宴，凌玄上师与爱徒月半娇也在其中。月半娇隐约见到贵妃变成树妖，不顾师父阻拦将其打倒在地。皇帝大怒，下旨将月半娇压入大牢。月半娇狱中遇到同被关押的青年才子杜子腾，二人“不是冤家不聚头“，竟在牢狱之中拌起嘴来。一番激战后，月半娇带着杜子腾成功逃离，但很快二人便发现，长安城危机的背后似乎另有其人作祟。

长安六骑司前首领延东将军的墓遭遇盗墓贼，其中镇压妖王的玄牝珠被盗，一时间，长安城妖孽四起，民不聊生。六骑司在马三、王诸葛等人的领导下，奉命捉妖并查找玄牝珠的下落，不料玄牝珠被厨师李长安误食。为了心爱的恋人公孙玉以及解救长安百姓，李长安通过重重考验进入六骑司，最后置之死地而后生，发动玄牝珠的神奇力量伏妖除魔……

猪八戒（谢宁 饰）得道前所居住的高老庄一夜之间被屠灭，他与高小姐的独子朱不悔（贺刚 饰）流落江湖进入长安寻找灭门惨案的关键人李淳风。在与众除妖师周旋过程中遇到了单纯善良的捉妖师小林子（何文辉 饰）。两个失意的人互相鼓励扶持建立起了猫和老鼠的友谊。而长安城的诡异景象也引起了两人的注意，潇雅轩的头牌萧千雅（萧蔷 饰）行踪诡秘却对妖怪朱不悔情有独钟。而朱不悔所钟情的却是家中一棵梨树。梨树受到朱不悔精华灌溉幻化成乖巧可爱的小魔女梨落。三人平静生活被除妖大会打破，梨落惨死朱不悔为报仇大开杀戒，最终在净坛使者庙与自己的父亲相敌！猪八戒承认当初惨案正是自己所为，因为高老庄早就遁入魔道所以痛下杀手！经癫僧人点悟猪八戒放弃神职，父子冰释前嫌！朱不悔与小林子离开长安踏上征途！